Ultimos avances en la terapia anti-fibrótica en higado

-Luchando contra la fibrosis hepática
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La célula epitelial como factor etiopatogénico de la fibrosis pulmonar

La fibrosis pulmonar idiopática se caracteriza por una acumulación progresiva de matriz extracelular y un desequilibrio entre mediadores profibróticos y antifibróticos. Uno de los hallazgos más significativo en este área es el descubrimiento de que la lesión de las células del epitelio alveolar juega un papel importante en la patogénesis de esta enfermedad. Para más información sobre los mecanismos  por los cuales las lesiones en las células alveolares  pueden  contribuir  al desarrollo  de la fibrosis pulmonar idiopática consultar Archivos de bronconeumologia

MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LAS PATOLOGIAS FIBRÓTICAS EN RIÑÓN. HIGADO Y PULMÓN

 La empresa norteamericana GenScript proporciona modelos de estudio de fibrosis en hígado, pulmón y riñón. En estos modelos, en los que se mimetiza los cambios bioquímicos e histopatológicos, se pueden estudiar la eficacia de cada estrategia terapéutica testada.

Por ejemplo en  el caso de los modelos pulmonares de fibrosis  se  utiliza la instilación de bleomicina, que produce  inflamación  y un incremento en el depósito de tejido fibroso.

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Las lysil oxidasas se inducen en respuesta al infarto de miocardio y promueven disfunción cardiaca

Despues de un infarto de miocardio se produce un extenso remodelado de la matriz extracelular que contribuye a la formación de cicatrices que si bien tiene por objeto  preservar la integridad de los tejidos  se asocia también con eventos adversos como un aumento del riesgo de fallo cardiaco o arritmias ventriculares  Un  grupo de investigación dirigido por el Dr. Fernando Rodriguez-Pascual en el Centro de Biología  Molecular Severo Ochoa ha estudiado la contribución de una familia de enzimas (Lysil Oxidasas-LOX) en la respuesta cardiacas al infarto de miocardio y ha comprobado que contribuyen significativamente a los efectos perjudiciales del remodelado cardiaco, lo que lleva a considerar  la inhibición de LOX como una potencial estrategia terapeutica  en la recuperación  postinfarto. Los resultados de este trabajo han sido  publicados en Cardiovascular Research

Otros programas de investigacion en FIBROSIS

 Las enfermedades pulmonares intersticiales constituyen un amplio grupo de entidades clínicas que suponen el 15% de las patologías respiratorias y presentan 2 problemas relevantes de salud pública: la causa no es conocida en el 65% de los casos y no existe tratamiento eficaz contra la fibrosis pulmonar, que es el estadio final de estas enfermedades. La más frecuente y grave es la fibrosis pulmonar idiopática, ya que la supervivencia media de los pacientes es de 3 años. Los afectados con fibrosis pulmonar avanzada presentan insuficiencia respiratoria crónica grave y, con frecuencia, complicaciones graves, principalmente infecciones pulmonares y exacerbaciones de la enfermedad, que conllevan ingresos hospitalarios repetidos, con el consiguiente impacto sobre la salud pública y el gasto sanitario. 

 Un equipo de investigación coordinado por Maria  Molina (Hospital Clinic, IDIBAPS de Barcelona.) investiga aspectos genéticos en la predisposición y evolución de la fibrosis pulmonar idiopática o desconocida y la neumonitis por hipersensibilidad, que constituyen dos de las enfermedades intersticiales más frecuentes. Asimismo, analiza el papel de la exposición al asbesto en el desarrollo de la fibrosis pulmonar y la implicación de  agentes profibróticos (angiotensina)  en la regulación de la fibrogénesis pulmonar. Por otra parte se buscan también nuevas modalidades terapéuticas en la fibrosis pulmonar idiopática: se investiga el efecto antifibrótico de los inhibidores de agentes profibróticos (fosfodiesterasas) y se analiza el trasplante de neumocitos tipo II, con el objetivo de regenerar el epitelio alveolar e inhibir la fibrogénesis.

Un tipo de células madre en el origen de la fibrosis

Un grupo de investigadores  dirigidos por Benjamin Humphreys, detectaron una población de células madre localizadas fuera de los vasos sanguíneos en ratones que se convierten en células miofibroblastos que secretan proteínas que causan el tejido cicatrizal y que se asocian con los daños producidos en diabetes, la enfermedad pulmonar, la hipertensión, la enfermedad renal u otras circunstancias. Matar estas células madre evita las complicaciones mortales de la fibrosis, como revelan los autores en un artículo en la edición digital de 'Cell Stem Cell'.

Los investigadores  están en contacto con una empresa farmacéutica para identificar posibles fármacos  dirigidos contra esas células para desactivarlas. No obstante,  Humphreys advierte de que la población de células hallada en su laboratorio es responsable de aproximadamente el 60%  de todos los miofibroblastos de órganos,  pero pueden existir otras células que también contribuyen a la población de miofibroblastos.

NUEVOS ABORDAJES EXPERIMENTALES DE LA FIBROSIS TISULAR HUMANA

En julio de 2015 el Programa FIBROTEAM financiado por la Comunidad de Madrid organiza un Curso de verano con el titulo "Nuevos Abordajes Experimentales de la Fibrosis Tisular Humana" con el objetivo de explorar las más novedosas aproximaciones experimentales que se están empleando en el estudio de los mecanismos fisiopatogénicos de la fibrosis en el contexto de distintas enfermedades humanas.

Se pretende que los alumnos conozcan algunos de los centros de investigación más punteros en este campo de la Comunidad de Madrid.

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La endotelina-1, diana en diálisis peritoneal

Una alternativa a la hemodiálisis es la diálisis peritoneal más barata  y menos engorrosa para el enfermo al poder realizarse desde casa  utiliza como filtro la membrana natural del peritoneo para eliminar toxinas y agua mediante la introducción de una solución salina en el abdomen. El principal inconveniente de esta técnica es la aparición de complicaciones crónicas debido al desarrollo de fibrosis

En esa línea, el Dr.Fernando Rodríguez Pascual ha llevado a cabo un estudio con otros colegas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) donde ha identificado una nueva diana implicada en los mecanismos moleculares y celulares responsables de la alteración de la membrana peritoneal". El trabajo se acaba de publicar en la revista Journal of American Society of Nephrology.

Este investigador junto con el Dr. Lopez Cabrera, también del CBM y también miembro del consorcio Fibroteam, financiado por la Comunidad de Madrid, destacan que el bloqueo específico de los receptores de endotelina-1 en la membrana peritoneal previene la fibrosis y el fallo de filtración.

Esos resultados indican una potencial utilidad terapéutica de los compuestos en las complicaciones asociadas a diálisis peritoneal. Los científicos consideran que hay una base preclínica sólida para encaminar un ensayo clínico.

Este hallazgo es el resultado de la unión de dos perspectivas aportadas por sendos grupos científicos: el de Fernando Rodríguez Pascual, centrado en la fibrosis y, en concreto, en la endotelina, y el de Manuel López Cabrera, que indaga en los mecanismos subyacentes al daño causado por la diálisis peritoneal.

http://www.diariomedico.com/2014/07/14/area-cientifica/especialidades/nefrologia/endotelina-1-diana-dialisis-peritoneal