II workshop on translational hepatology: Pathological role of transcription factors in tissue remodelling and regeneration

El dia 29 de enero se celebrará en Sitges el II Workshop on translational hepatology,que esta dedicado al estudio del papel patologico del remodelado y la regeneración tisular. Varios  de los investigadores de Fibroteam participaran como ponentes en el desarrollo del mismo.
Se adjunta el programa del evento

Las células madre defectuosas en la distrofia muscular de Duchenne

Durante el curso de la  distrofia muscular de Duchenne, las células madre pierden la capacidad de hacer nuevo músculo y en su lugar   expresan  genes implicados en la formación de tejido conectivo. El exceso de tejido conectivo  se puede acumular en muchos órganos, incluyendo pulmones, hígado y  corazón,  produciendo  trastornos diferentes. En los músculos esqueléticos de personas con distrofia muscular, el tejido fibrótico impide la función de las fibras musculares y conduce a aumento de la debilidad y rigidez, que son características de la enfermedad.
Los investigadores descubrieron que este cambio anormal en las células madre podría era inhibido en ratones de laboratorio gracias a  un medicamento  ya  aprobado para su uso en humanos que actúa bloqueando una vía de señalización implicada en el desarrollo de la fibrosis. Aunque aun queda mucho por hacer  un enfoque similar podria ayudar a los niños con distrofia muscular.
 En  diciembre se publicó un articulo en Science Translational Medicine   describiendo los hallazgos anteriores

Más avances en terapia antifibrótica

Genkyotex, una compañía especializada en el desarrollo de inhibidores selectivos de NOX   para el tratamiento de enfermedades crónicas,  esta inmersa actualmente la fase 2 de los ensayos clínicos de  GKT137831,  para su uso terapéutico contra  la nefropatía diabética, una enfermedad fibrótica progresiva, así como la fibrosis pulmonar idiopática.

Los inhibidores de NOX ya han demostrado en estudios anteriores que tienen potencial como terapia para trastornos fibróticos e inflamatorios difíciles de tratar en  riñones, hígado, pulmón y piel.

Víctor J. Thannickal, MD, Profesor de Medicina y Patología y  director de la División de pulmonar, Alergia, y Cuidados Críticos, de la Universidad de Alabama que  ha colaborado  en este  estudio declaró que se ha demostrado  que la fibrosis establecida en los pulmones de ratones de edad avanzada se revierte parcialmente  por la administración de GKT137831. Este estudio ha aportado datos preclínicos que apoyan  el papel potencial de los agentes terapéuticos que inhiben NOX4 en trastornos fibróticos asociados con la edad  y  nuevos conocimientos sobre los mecanismos redox que controlan efectos profibróticos de senescencia en fibroblastos",

Otro nuevo medicamento, STP705  que consiste en dos  pequeñas secuencias de  interferencia (siRNA) dirigidas a dos genes implicados críticamente en la fibrogénesis  empaquetados en una  nanopartículas para poder llegar a sus dianas La actividad anti-fibrogénica de STP705 se ha validado en modelos de implantes de cicatrices hipertróficas humanas y en modelos de ratón y piel de cerdo

De cómo el colágeno no sólo sirve para rejuvenecer nuestra piel o la importancia de la matriz extracelular en el sistema cardiovascular

El próximo día 6 de octubre, un grupo de cardiólogos, bioquímicos y biólogos moleculares procedentes de diferentes países se reunirán en Baeza (Jaén) en el marco de un Workshop organizado por la Universidad Internacional de Andalucía (UNIA) para revisar los últimos avances sobre el papel de la matriz extracelular en el sistema cardiovascular, su contribución al desarrollo de determinadas enfermedades y la aplicación de estos conocimientos a la generación de nuevos fármacos. Una buena oportunidad para dar a conocer el papel de este componente biológico y su importancia en la fisiopatología humana.

Numerosas enfermedades humanas están relacionadas con la matriz extracelular, entre las que se incluyen algunas de las patologías humanas más sorprendentes. Por ejemplo, la osteogénesis imperfecta o enfermedad de los huesos de cristal, una deficiencia congénita de la elaboración de colágeno caracterizada por una excesiva fragilidad de los huesos, o la fibrodisplasia osificante progresiva, una rara enfermedad en la que los músculos, tendones o ligamentos se transforman en hueso y que está causada por una mutación en un gen responsable de la regulación de la síntesis de proteínas de matriz. En el sistema cardiovascular, el cual básicamente podemos considerar como una red de tubos, los vasos sanguíneos, acoplados a un sistema de bombeo, el corazón, la matriz extracelular determina las propiedades de elasticidad y dureza, indispensables para su función. En este contexto, alteraciones en las proteínas de la matriz extracelular cardiovascular están implicadas en numerosas patologías, por ejemplo, en el desarrollo de aneurismas de aorta, roturas en la pared vascular que pueden ocasionar una muerte fulminante. O en el corazón, en el cual, durante un infarto de miocardio, tiene lugar un profundo remodelado de la matriz de colágeno. Un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares que gobiernan el metabolismo de la matriz extracelular permitirá abordar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento de estas enfermedades. Sería bueno que empezáramos a pensar que las proteínas de matriz son fundamentales para el correcto funcionamiento del nuestro organismo, y que, por ejemplo, el colágeno no sirve sólo para rejuvenecer nuestra piel.

Programas de tratamiento para luchar contra la enfermedad fibrotica

Programas de tratamiento prometen en la lucha contra la enfermedad fibrótica

Una década después de la identificación de una proteína clave  en los procesos de cicatrización en la sangre humana dos científicos de la Universidad A & M, Richard Gomer y Darrell Pilling, y la empresa de biotecnología que cofundaron  siguen haciendo progresos alentadores en la luchar contra la patología fibrótica. 
En un reciente estudio con 27 pacientes que padecian mielofibrosis, 7 de ellos experimentaron una reducción del los síntomas del 50%   y 5 experimentaron una reducción de la fibrosis tras el tratamiento   con PRM 15, versión recombinante de la proteína anteriormente mencionada. 

Independientemente de área o sistema afectado por las patologías fibróticas, hay puntos en común entre las seis docenas trastornos relacionados, son dolorosos, crónicos y debilitantes y no existe cura


Según indican los investigadores lo que parece estar ocurriendo es que las células del tejido cicatrizal desaparecen y no se forman nuevas cicatrices

Resultados de los ensayos clínicos para la pirfenidona, nintedanib y NAC (N-acetilcisteina) para la Fibrosis Pulmonar Idiopática

La pirfenidona es un fármaco experimental  que se toma por via oral que aun no ha sido aprobado  por la FDA en USA  pero si esta disponible  en Europa, Canadá y Japónen los Estados Unidos. En teoria su mecanismo de actuación tiene que ver  con el bloqueo de proteínas cicatrizantes, el resultado de los ensayos clínicos indica que esta droga  ralentiza la progresión de la enfermedad  en algunos pacientes y reduce la mortalidad si bien produce algunos efectos secundarios
  
El nintedanib es un fármaco experimental  que bloquea  el efecto de las tirosinas quinasas Aun esta en  ensayo, sin embargo la empresa que  realiza los ensayos en Estados Unidos ha sido autorizada a permitir el acceso de pacientes en circunstancias  especiales al mismo.   Los resultados de los ensayos clinicos apuntan hacia una mejora de la calidad de  vida de los pacientes de  Fibrosis Pulmonar Idiopática, se ralentizó el progreso de la enfermedad en un porcentaje alto  de los pacientes 

Los ensayos con NAC parece indicar que este fármaco no tiene nigun efecto significativo en la progresión de la enfermedad 
 

Nuevos tratamientos para la fibrosis basados en RNAi

La  Corporación Nitto Denko ha  desarrollado  un nuevo fármaco basado en RNAi para  el tratamiento de la fibrosis en  hígado y otros órganos en colaboración con el  Prof.Yoshiro Niitsu de la Universidad Médica de Sapporo.

La  nueva terapia desarrollada  consta de un RNAi que inhibe específicamente la causa de la fibrosis  y de  un sistema de liberación de nanopartículas de lípidos específico que puede entregar el siRNA a las células responsables de la fibrosis El estudio clínico en la fase 1/2  se iniciará este año