La endotelina-1, diana en diálisis peritoneal

Una alternativa a la hemodiálisis es la diálisis peritoneal más barata  y menos engorrosa para el enfermo al poder realizarse desde casa  utiliza como filtro la membrana natural del peritoneo para eliminar toxinas y agua mediante la introducción de una solución salina en el abdomen. El principal inconveniente de esta técnica es la aparición de complicaciones crónicas debido al desarrollo de fibrosis

En esa línea, el Dr.Fernando Rodríguez Pascual ha llevado a cabo un estudio con otros colegas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) donde ha identificado una nueva diana implicada en los mecanismos moleculares y celulares responsables de la alteración de la membrana peritoneal". El trabajo se acaba de publicar en la revista Journal of American Society of Nephrology.

Este investigador junto con el Dr. Lopez Cabrera, también del CBM y también miembro del consorcio Fibroteam, financiado por la Comunidad de Madrid, destacan que el bloqueo específico de los receptores de endotelina-1 en la membrana peritoneal previene la fibrosis y el fallo de filtración.

Esos resultados indican una potencial utilidad terapéutica de los compuestos en las complicaciones asociadas a diálisis peritoneal. Los científicos consideran que hay una base preclínica sólida para encaminar un ensayo clínico.

Este hallazgo es el resultado de la unión de dos perspectivas aportadas por sendos grupos científicos: el de Fernando Rodríguez Pascual, centrado en la fibrosis y, en concreto, en la endotelina, y el de Manuel López Cabrera, que indaga en los mecanismos subyacentes al daño causado por la diálisis peritoneal.

http://www.diariomedico.com/2014/07/14/area-cientifica/especialidades/nefrologia/endotelina-1-diana-dialisis-peritoneal

The Cardiovascular Extracellular Matrix in Health and Disease. Baeza 2014

El objetivo fundamental de este workshop  fue reunir investigadores lideres en  diferentes aspectos de la fisiopatología cardiovascular de fibroblastos y la matriz extracelular con el fin de presentar sus últimos avances en los mecanismos de iniciación de la fibrosis, la propagación y la regresión. El taller se dividió en varias sesiones, en la primera de ellas se estableció que los fibroblastos pueden derivar de distintos tipos celulares y que existe una gran plasticidad celular en la respuesta fibrótica. Posteriormente se  trató el papel fundamental del calcio  en la activación de fibroblastos e iniciación de la fibrosis y de la herencia de la capacidad   de respuesta fibrótica de una generación a otra en  modelos murinos En las siguientes sesiones se trató de de la reversión de la fibrosis y  la regeneración cardiaca. Se dedicó una sesión casi en exclusiva a la enfermedad de Marfan. La última de las sesiones  se centró en la búsqueda de  terapias para reducir la fibrosis y en el estudio de nuevas vias implicadas en  fibrinogénesis

El formato del taller además permitió la interacción en un ambiente distendido que fue la clave de su  éxito. Cabe destacar además que se unieron  expertos del ámbito vascular, expertos en investigación cardiaca, investigadores en la biología del fibroblasto y de la matriz extracelular lo que es extremadamente infrecuente. en otros encuentros científicos y que es tan necesario para el abordaje multidisciplinar de los problemas biomédicos.

II workshop on translational hepatology: Pathological role of transcription factors in tissue remodelling and regeneration

El dia 29 de enero se celebrará en Sitges el II Workshop on translational hepatology,que esta dedicado al estudio del papel patologico del remodelado y la regeneración tisular. Varios  de los investigadores de Fibroteam participaran como ponentes en el desarrollo del mismo.
Se adjunta el programa del evento

Las células madre defectuosas en la distrofia muscular de Duchenne

Durante el curso de la  distrofia muscular de Duchenne, las células madre pierden la capacidad de hacer nuevo músculo y en su lugar   expresan  genes implicados en la formación de tejido conectivo. El exceso de tejido conectivo  se puede acumular en muchos órganos, incluyendo pulmones, hígado y  corazón,  produciendo  trastornos diferentes. En los músculos esqueléticos de personas con distrofia muscular, el tejido fibrótico impide la función de las fibras musculares y conduce a aumento de la debilidad y rigidez, que son características de la enfermedad.
Los investigadores descubrieron que este cambio anormal en las células madre podría era inhibido en ratones de laboratorio gracias a  un medicamento  ya  aprobado para su uso en humanos que actúa bloqueando una vía de señalización implicada en el desarrollo de la fibrosis. Aunque aun queda mucho por hacer  un enfoque similar podria ayudar a los niños con distrofia muscular.
 En  diciembre se publicó un articulo en Science Translational Medicine   describiendo los hallazgos anteriores

Más avances en terapia antifibrótica

Genkyotex, una compañía especializada en el desarrollo de inhibidores selectivos de NOX   para el tratamiento de enfermedades crónicas,  esta inmersa actualmente la fase 2 de los ensayos clínicos de  GKT137831,  para su uso terapéutico contra  la nefropatía diabética, una enfermedad fibrótica progresiva, así como la fibrosis pulmonar idiopática.

Los inhibidores de NOX ya han demostrado en estudios anteriores que tienen potencial como terapia para trastornos fibróticos e inflamatorios difíciles de tratar en  riñones, hígado, pulmón y piel.

Víctor J. Thannickal, MD, Profesor de Medicina y Patología y  director de la División de pulmonar, Alergia, y Cuidados Críticos, de la Universidad de Alabama que  ha colaborado  en este  estudio declaró que se ha demostrado  que la fibrosis establecida en los pulmones de ratones de edad avanzada se revierte parcialmente  por la administración de GKT137831. Este estudio ha aportado datos preclínicos que apoyan  el papel potencial de los agentes terapéuticos que inhiben NOX4 en trastornos fibróticos asociados con la edad  y  nuevos conocimientos sobre los mecanismos redox que controlan efectos profibróticos de senescencia en fibroblastos",

Otro nuevo medicamento, STP705  que consiste en dos  pequeñas secuencias de  interferencia (siRNA) dirigidas a dos genes implicados críticamente en la fibrogénesis  empaquetados en una  nanopartículas para poder llegar a sus dianas La actividad anti-fibrogénica de STP705 se ha validado en modelos de implantes de cicatrices hipertróficas humanas y en modelos de ratón y piel de cerdo

De cómo el colágeno no sólo sirve para rejuvenecer nuestra piel o la importancia de la matriz extracelular en el sistema cardiovascular

El próximo día 6 de octubre, un grupo de cardiólogos, bioquímicos y biólogos moleculares procedentes de diferentes países se reunirán en Baeza (Jaén) en el marco de un Workshop organizado por la Universidad Internacional de Andalucía (UNIA) para revisar los últimos avances sobre el papel de la matriz extracelular en el sistema cardiovascular, su contribución al desarrollo de determinadas enfermedades y la aplicación de estos conocimientos a la generación de nuevos fármacos. Una buena oportunidad para dar a conocer el papel de este componente biológico y su importancia en la fisiopatología humana.

Numerosas enfermedades humanas están relacionadas con la matriz extracelular, entre las que se incluyen algunas de las patologías humanas más sorprendentes. Por ejemplo, la osteogénesis imperfecta o enfermedad de los huesos de cristal, una deficiencia congénita de la elaboración de colágeno caracterizada por una excesiva fragilidad de los huesos, o la fibrodisplasia osificante progresiva, una rara enfermedad en la que los músculos, tendones o ligamentos se transforman en hueso y que está causada por una mutación en un gen responsable de la regulación de la síntesis de proteínas de matriz. En el sistema cardiovascular, el cual básicamente podemos considerar como una red de tubos, los vasos sanguíneos, acoplados a un sistema de bombeo, el corazón, la matriz extracelular determina las propiedades de elasticidad y dureza, indispensables para su función. En este contexto, alteraciones en las proteínas de la matriz extracelular cardiovascular están implicadas en numerosas patologías, por ejemplo, en el desarrollo de aneurismas de aorta, roturas en la pared vascular que pueden ocasionar una muerte fulminante. O en el corazón, en el cual, durante un infarto de miocardio, tiene lugar un profundo remodelado de la matriz de colágeno. Un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares que gobiernan el metabolismo de la matriz extracelular permitirá abordar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento de estas enfermedades. Sería bueno que empezáramos a pensar que las proteínas de matriz son fundamentales para el correcto funcionamiento del nuestro organismo, y que, por ejemplo, el colágeno no sirve sólo para rejuvenecer nuestra piel.

Programas de tratamiento para luchar contra la enfermedad fibrotica

Programas de tratamiento prometen en la lucha contra la enfermedad fibrótica

Una década después de la identificación de una proteína clave  en los procesos de cicatrización en la sangre humana dos científicos de la Universidad A & M, Richard Gomer y Darrell Pilling, y la empresa de biotecnología que cofundaron  siguen haciendo progresos alentadores en la luchar contra la patología fibrótica. 
En un reciente estudio con 27 pacientes que padecian mielofibrosis, 7 de ellos experimentaron una reducción del los síntomas del 50%   y 5 experimentaron una reducción de la fibrosis tras el tratamiento   con PRM 15, versión recombinante de la proteína anteriormente mencionada. 

Independientemente de área o sistema afectado por las patologías fibróticas, hay puntos en común entre las seis docenas trastornos relacionados, son dolorosos, crónicos y debilitantes y no existe cura


Según indican los investigadores lo que parece estar ocurriendo es que las células del tejido cicatrizal desaparecen y no se forman nuevas cicatrices